依维莫司是口服哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 抑制剂, 国际上依维莫司被批准用于⑴联合依西美坦治疗来曲唑或阿那曲唑治疗失败后的绝经后激素受体阳性,HER2阴性的晚期乳腺癌;⑵适用于进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者(PNET)和不可切除性、局部晚期或转移性、分化良好、进展期的起源于胃肠道或肺部的非功能性神经内分泌肿瘤成人患者的治疗,依维莫司不适用于功能性类癌的治疗;⑶既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者;⑷需要治疗干预但不需要立即手术的成人肾错构瘤和结节性硬化症(TSC)患者;⑸依维莫司还以不同商品名注册用于器官移植排斥反应的预防。
一、用法用量:
口服,一次10毫克,每日一次,在每天同一时间服用,可与食物同服或不与食物同时服用。继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。
用一杯水整片送服本品片剂,不应咀嚼或压碎。对于无法吞咽片剂的患者,用药前将本品片剂放入一杯水中(约30ml)轻轻搅拌至完全溶解(大约需要7分钟)后立即服用。用相同容量的水清洗水杯并将清洗液全部服用,以确保服用了完整剂量。只要存在临床获益或未出现不能耐受的毒性反应,就应持续治疗。
忘记服用药物的应对方法:如果漏服药时间少于6小时,当你记得时立即服用药物。如果接近你的下一个预定的时间,不需要额外的药物来弥补错过的剂量。
二、使用前患者务必告知医生的
对依维莫司、西罗莫司(雷帕霉素)、他克莫司(普乐可复)或本品中任一辅料过敏者禁用。如果您对以上任一成分过敏需要告知您的医生。在使用依维莫司和其它雷帕霉素衍生物患者中已观察到的过敏反应表现包括但不限于:过敏、呼吸困难、潮红、胸痛或血管性水肿(例如,伴或不伴呼吸功能不全的气道或舌肿胀)
为了确保你能安全地服用依维莫司,如果您有任何其他的情况告诉你的医生:
①呼吸疾病,例如哮喘或COPD(慢性阻塞性肺疾病);
②肝病或乙型肝炎史;
③肾脏疾病;
④活动性感染;
⑤糖尿病或高血糖;或高胆固醇;
⑥怀孕期、备孕期、哺乳期;
三、避免同时使用的药物
依维莫司是CYP3A4底物,也是多种药物外排泵PgP的底物和中效抑制剂。在体外,依维莫司是CYP3A4的竞争性抑制剂和CYP2D6的混合抑制剂。
⑴避免合并使用
①伏立康唑:可能增加依维莫司的血清浓度。风险X:避免合并
②CYP3A4诱导剂(强):避免合并使用强效CYP3A4诱导剂(如苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷汀
和苯巴比妥)。如患者需要合并使用强效CYP3A4诱导剂,应考虑将本品以5mg剂量递增,从
10mg每日一次增至20mg每日一次。根据药代动力学数据,预期增量后的本品剂量可以使AUC调整到未用诱导剂时的AUC范围内。然而,尚没有在使用强效CYP3A4诱导剂患者中调整给药剂量的临床数据。如果停止服用强效诱导剂,本品剂量应恢复至服用强效CYP3A4诱导剂之前的剂量。
③CYP3A4抑制剂(强):可能增加依维莫司的血清浓度(如克拉霉素,茚地那韦,阿扎那韦,伊曲康唑,酮康唑,奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦,沙奎那韦,泰利霉素,伏立康唑)。X:避免风险组合
④西柚汁:可增加依维莫司的血清浓度。风险X:避免合并
四、严重不良反应及处理对策
依维莫司引起的严重不良反应包括:非感染性肺炎、感染、口腔溃疡、肾功能衰竭
⑴非感染性肺炎
非感染性肺炎是雷帕霉素衍生物(包括本品)的类效应。在临床试验中,本品治疗患者中有19%的患者报告非感染性肺炎。常见药物毒性反应标准(CTC)3级和4级的非感染性肺炎发生率分别为4.0%和0.2%,曾观察到个例死亡。
有非特异性呼吸系统体征和症状(如缺氧、胸腔积液、咳嗽或呼吸困难)的患者并经相应检查排除了感染、肿瘤和其它原因,应考虑非感染性肺炎的诊断。告知患者要迅速报告任何新出现的或加重的呼吸道症状。
⑵感染
本品具有免疫抑制性,因此患者易于感染细菌、真菌、病毒或原虫,包括机会致病菌导致的感染。曾在使用本品治疗的患者中报告过局部感染和全身性的感染(包括肺炎、分枝杆菌感染)、其它细菌感染和侵入性真菌感染(如曲霉菌病或念珠菌
病)、病毒感染(包括乙型肝炎病毒再激活)。少数为重度(例如导致脓毒症,呼吸衰竭或 肝衰竭)或致命性感染。
医师和患者应该知道使用本品治疗会增加感染的风险。在开始本品治疗前应彻底治疗已经存在的侵入性真菌感染。服用本品时应警惕感染的症状和体征;如果诊断为感染,应迅速开始相应的治疗并考虑中断或停止本品的治疗。如果诊断为侵入性全身真菌感染,应立即停止本品治疗并进行相应的抗真菌治疗。
感染往往伴有发热和白细胞计数升高。肺部感染常继发于间质性肺炎; 间质性肺炎患者长期服用激素还可继发多种感染,包括真菌、结核、艾滋病毒及其他机会菌感染。医生应全面了解患者既往的感染病史,包括真菌、结核、艾滋病; 教育患者注意并及时报告发热、咳嗽等症状。
活动性感染的患者必须控制后再服用。在抗生素治疗同时,1 级感染( 轻微感染) 的患者依维莫司剂量不变,2
级感染( 局部感染) 的患者可以暂缓依维莫司治疗,积极抗感染治疗至症状恢复到≤1 级,再以原剂量恢复治疗; 如反复出现2
级以上感染或出现3 级症状( 全身感染) ,暂停用药至症状恢复到≤1 级,再以较低剂量重新开始依维莫司治疗。如停药时间> 21 d,则停止依维莫司。4 级感染(重症感染) 的患者需停用依维莫司。
⑶口腔溃疡
在服用本品治疗患者中曾发生口腔溃疡、口腔炎和口腔粘膜炎。在临床试验中,发生率 大约为44%-86%。4%-9%的患者报告了
3级或4级口腔炎。
临床管理策略: 依维莫司相关口腔炎的临床管理应采用分阶段清单式管理,服药前重视口腔检查和护理,必要时请口腔科进行口腔清洁或治疗,教育患者养成良好的口腔卫生及饮食习惯。
⑷肾功能衰竭事件
在本品治疗的患者中观察到肾衰病例(包括急性肾衰),有些可导致死亡。对于存在可能会进一步损害肾功能的其它风险因素的患者,尤其应监测肾功能
五、保存方法及其他事项
30℃以下储存在原容器内,储存在干燥的地方,避免潮湿、高温和光照。每片药品都要保持在罩板的包装里直到你准备用药,把所有的药物放置在儿童和宠物够不着的地方。